3 月 14 日，羅氏宣布， PI3Kα 抑制劑「伊那利塞」獲批上市，與哌柏西利和氟維司群（內(nèi)分泌療法）聯(lián)合用藥治療內(nèi)分泌治療耐藥（包括在輔助內(nèi)分泌治療期間或之后出現(xiàn)復(fù)發(fā)）、 PIK3CA 突變、激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體 2（HER2）陰性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者（受理號(hào)：JXHS2400037/8）。

截圖來(lái)源：羅氏官微

伊那利塞（inavolisib，研發(fā)代號(hào)：GDC-0077）由羅氏研發(fā)。據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，該藥在 2024 年中幾乎同步在中美歐三大監(jiān)管地區(qū)啟動(dòng)上市申報(bào)，同年 10 月 10 日率先獲 FDA 批準(zhǔn)在美國(guó)上市，一線治療 HR+/HER2-/PIK3CA 突變轉(zhuǎn)移性乳腺癌，商品名為 Itovebi。而在國(guó)內(nèi)，伊那利塞也早在 2024 年 4 月就已經(jīng)被 CDE 納入優(yōu)先審評(píng)。

項(xiàng)目研發(fā)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，圖源：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)網(wǎng)頁(yè)版

伊那利塞是一種創(chuàng)新口服靶向治療藥物，對(duì) PI3Kα 的抑制有高效力和特異性，同時(shí)有獨(dú)特的作用機(jī)制可降解 PI3Kα 突變體，能為 HR 陽(yáng)性、PIK3CA 突變的乳腺癌患者提供良好的耐受性、持久的疾病控制并有可能改善預(yù)后。

該藥此前獲 FDA 批準(zhǔn)是基于 III 期臨床試驗(yàn) INAVO120 研究的陽(yáng)性結(jié)果。

INAVO120 是一項(xiàng)全球、多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照的 III 期臨床研究，旨在探索一線伊那利塞/安慰劑+哌柏西利+氟維司群用于輔助內(nèi)分泌治療期間或完成治療 12 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的 PIK3CA 突變、HR+/HER2- 局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性。

該研究共入組 325 例在輔助內(nèi)分泌治療期間或治療完成后 12 個(gè)月內(nèi)發(fā)生疾病進(jìn)展、且既往針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病未接受過(guò)系統(tǒng)治療的患者。主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的 PFS。次要終點(diǎn)包括 OS、ORR 和 CBR。

在 2023 SABCS 上公布的臨床結(jié)果顯示，與哌柏西利和氟維司群的對(duì)照組相比，伊那利塞聯(lián)合哌柏西利和氟維司群治療組將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 57%，中位 PFS 為 15.0 個(gè)月（vs 7.3 個(gè)月）。雖然 OS 數(shù)據(jù)尚不成熟，但已觀察到明顯的積極趨勢(shì)。

安全性方面，伊那利塞聯(lián)合治療耐受性良好，不良反應(yīng)與已知安全性特征一致，未觀察到新的安全信號(hào)。

2024 ASCO 大會(huì)上，羅氏又再次更新了 INAVO120 研究數(shù)據(jù)。

截圖來(lái)自：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)出品《2024 ASCO：乳腺癌創(chuàng)新藥全球競(jìng)爭(zhēng)格局分析》

Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，羅氏共登記了 4 項(xiàng) III 期臨床試驗(yàn)。除 INAVO120 研究之外，另外 3 項(xiàng)分別為：

INAVO121 研究（NCT05646862/CTR20231292），探索伊那利塞+氟維司群 vs. 阿吡利塞（Alpelisib，諾華 PI3Kα 抑制劑）+氟維司群治療經(jīng) CDK4/6 抑制劑和內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的 HR+/HER2-/PI3KCA 突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌；

INAVO123 研究（NCT06790693），探索伊那利塞聯(lián)用 CDK4/6 抑制劑和來(lái)曲唑治療內(nèi)分泌敏感的 PI3KCA 突變/HR+/HER2- 晚期乳腺癌；

INAVO122 研究（NCT05894239/CTR20232070），探索伊那利塞聯(lián)合帕妥珠曲妥珠單抗注射液（皮下注射）（Phesgo®）vs. Phesgo 作為一線 HER2 陽(yáng)性乳腺癌維持治療。

乳腺癌作為全球第二常見(jiàn)的癌種，也是羅氏的布局關(guān)鍵領(lǐng)域之一。

截圖來(lái)自：羅氏 2024 Pharma Day

PI3Kα 歷來(lái)是腫瘤領(lǐng)域熱門(mén)靶點(diǎn)之一。尤其是 2025 年 1 月，禮來(lái)剛剛斥資 25 億美元收購(gòu) Scorpion Therapeutics，以獲得該公司每日一次口服選擇性 PI3Kα 管線 STX-478，再次點(diǎn)燃了這一賽道。

Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，全球當(dāng)前處于積極狀態(tài)的在研 PI3Kα 管線高達(dá) 66 條之多，若排除臨床前，仍有 22 條管線進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段，其中 10 條在中國(guó)有進(jìn)展。

聚焦到針對(duì)乳腺癌開(kāi)發(fā)的 PI3Kα 高選擇性抑制劑，伊那利塞本次獲批后將成為國(guó)內(nèi)首款。國(guó)內(nèi)企業(yè)中，豪森藥業(yè)的 HS-10352、君實(shí)生物的 JS105 已經(jīng)啟動(dòng)了 I/II 期臨床，貝達(dá)藥業(yè)的 BPI-21668 和羅欣藥業(yè)的 LX-086 已經(jīng)啟動(dòng) I 期臨床試驗(yàn)。

編輯：ccai

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