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利拉魯肽注射液說(shuō)明書

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月28日 03:49

利拉魯肽注射液藥品名稱：【通用名稱】?利拉魯肽注射液【商品名稱】?諾和力 Victoza【英文名稱】?Liraglutide Injection【漢語(yǔ)拼音】?li la lu tai zhu she ye成份：活性成份為利拉魯肽(通過(guò)基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)的人胰高糖素樣肽-1（GLP-1)類似物)。

化學(xué)名稱：Arg34Lys26- （N-ε-（γ-Glu（N-α-十六?；?GLP-1[7-37]化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C172H265N43O51分子量：3751. 20 Da其他成份：二水合磷酸氫二鈉、丙二醇、鹽酸和/或氫氧化鈉（僅作為pH調(diào)節(jié)劑）、苯酚和注射用水。

所屬類別：化藥及生物制品?>>?代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物?>>?降糖藥?>>?胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑化藥及生物制品?>>?代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物?>>?減肥藥性狀：為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明等滲液；pH=。

適應(yīng)癥：本品適用于成人2型糖尿病患者控制血糖:適用于單用二甲雙胍或磺脲類藥物最大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳的患者,與二甲雙胍或磺脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。

規(guī)格：3ml:18mg(預(yù)填充注射筆)用法用量：用量：利拉魯肽的起始劑量為每天。

至少1周后,劑量應(yīng)增加至。

預(yù)計(jì)一些患者在將劑量從增加至?xí)r可以獲益,根據(jù)臨床應(yīng)答情況,為了進(jìn)一步改善降糖效果,在至少一周后可將劑量増加至。

推薦每日劑量不超過(guò)。

本品可用于與二甲雙胍聯(lián)合治療,而無(wú)需改變二甲雙胍的劑量。

本品可用于與磺脲類藥物聯(lián)合治療。

當(dāng)本品與磺脲類藥物聯(lián)用時(shí),應(yīng)當(dāng)考慮減少磺脲類藥物的劑量以降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。

調(diào)整本品的劑量時(shí),無(wú)需進(jìn)行自我血糖監(jiān)測(cè)。

然而,當(dāng)本品與磺脲類藥物聯(lián)合治療而調(diào)整磺脲類藥物的劑量時(shí),可能需要進(jìn)行自我血糖監(jiān)測(cè)。

特殊人群：腎功能損害:輕度腎功能損害的患者不需要逬行劑量調(diào)整。

在中度腎功能損害患者中的治療經(jīng)驗(yàn)有限。

目前不推薦本品用于包括終末期腎病患者在內(nèi)的重度腎功能損害患者(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)。

肝功能損害:在肝功能損害患者中的治療經(jīng)驗(yàn)有限,因此不推薦本品用于輕、中、重度肝功能損害患者(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)。

用法：本品每日注射一次,可在任意時(shí)間注射,無(wú)需根據(jù)進(jìn)餐時(shí)間給藥。

本品經(jīng)皮下注射給藥,注射部位可選擇腹部、大腿或者上臂。

在改變注射部位和時(shí)間時(shí)無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。

然而,推薦本品于每天同一時(shí)間注射,應(yīng)該選擇每天最為方便的時(shí)間。

更多有關(guān)給藥的指導(dǎo)參見(jiàn)使用及其他操作的注意事項(xiàng)。

本品不可靜脈或肌內(nèi)注射。

不良反應(yīng)：在5項(xiàng)大規(guī)模的IV期臨床試驗(yàn)中，已有超過(guò)2500例患者接受了諾和力單藥治療或諾和力與二甲雙呱、磺脲類藥物(加或不加二甲雙胍)或二甲雙胍加羅格列酮聯(lián)合治療。

不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義如下：非常常見(jiàn)(1/10)，常見(jiàn)(1/100, <1/10>:少見(jiàn)不良反應(yīng) (1/1, 000, <1/100)，罕見(jiàn)不良反應(yīng)(1/10, 000, <1/1, 000)，非常罕見(jiàn)不良反應(yīng)(<1/10，000> ; 不詳(根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)無(wú)法評(píng)價(jià))。

在每個(gè)頻率分組中，不良反應(yīng)都是按照嚴(yán)重性降低的順序列出。

臨床試驗(yàn)期間常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道不適:惡心和腹瀉非常常見(jiàn)，嘔吐、便秘、腹痛和消化不良常見(jiàn)。

在諾和力治療的開(kāi)始階段，這些胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生頻率可能高。

上述不良反應(yīng)通常在治療持續(xù)數(shù)天或數(shù)周內(nèi)減輕。

表1列出了本品長(zhǎng)期Ⅲ期對(duì)照臨床研究中報(bào)告的不良反應(yīng)和(上市后)自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)。

對(duì)于在長(zhǎng)期Ⅲ期臨床研究中確定的不良反應(yīng),如果其發(fā)生率>5%,且其在本品治療組患者中的發(fā)生率高于在對(duì)照組中的發(fā)生率,則將其列入表中。

該表中還包含了發(fā)生率≧1%、且在本品治療組患者中的發(fā)生率大于其在對(duì)照組中發(fā)生率的2倍的不良反應(yīng)。

對(duì)于相關(guān)的(上市后)自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)的發(fā)生率,是基于這些不良反應(yīng)在Ⅲ期臨床研究中的發(fā)生率進(jìn)行計(jì)算的。

見(jiàn)【注意事項(xiàng)】在一項(xiàng)本品單藥治療的臨床試驗(yàn)中,本品治療組低血糖的發(fā)生率低于活性對(duì)照組(格列美脲)。

最常見(jiàn)的不良事件為胃腸道疾病以及感染與侵然。

低血糖：臨床研究中大部分確認(rèn)的低血糖事件均為輕度。

未在諾和力單藥治療的研究中觀察到重度低血糖事件。

重度低血糖比較罕見(jiàn)，主要發(fā)生在諾和力與磺脲類藥物聯(lián)用時(shí)(事件/患者年)。

諾和力與磺脲類藥物之外的口服抗糖尿病藥物合用時(shí)所觀察到的低血糖事件非常少事件/患者年)。

LEADER試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

利拉魯肽組報(bào)告的嚴(yán)重低血糖發(fā)生率低于安慰劑組[與事件/100患者年；風(fēng)險(xiǎn)比為（）]。

胃腸道不良反應(yīng)：大部分惡心均為輕至中度，呈一過(guò)性，且很少會(huì)導(dǎo)致治療停止。

當(dāng)諾和力與二甲雙胍聯(lián)用時(shí)，a的患者至少報(bào)告了1次惡心事件，%的患者至少報(bào)告了1次腹瀉事件。

當(dāng)諾和力與磺脲類藥物聯(lián)用時(shí)，%的患者至少報(bào)告了1次惡心事件，%的患者至少報(bào)告了1次腹瀉事件。

大部分事件均為輕至中度，且呈劑量依賴性。

大部分初出現(xiàn)惡心癥狀患者在繼續(xù)治療情況下，這些癥狀的頻率和嚴(yán)重程度均有所降低。

70歲以上患者接受諾和力治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)多的胃腸道反應(yīng)。

輕度腎功能損害(肌酐清除率為60-90m1/min)的患者接受諾和力治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)多的胃腸道反應(yīng)。

膽石癥和膽囊炎。

在LEADER試驗(yàn)中，利拉魯肽組膽石癥和膽囊炎的發(fā)生率分別為%和%，安慰劑組分別為%和%。

而在利拉魯肽的長(zhǎng)期、對(duì)照、3a期臨床實(shí)驗(yàn)中，報(bào)告的膽石癥（%）和膽囊炎（%）病例極少。

退出：在長(zhǎng)期(26周或長(zhǎng))對(duì)照試驗(yàn)中，諾和力治療組患者中由于不良反應(yīng)導(dǎo)致的退出率為%，而在對(duì)照組患者中為%。

諾和力治療組中常見(jiàn)的導(dǎo)致退出的不良反應(yīng)為惡心% )和嘔吐(<%) 。

免疫原性：與其他含蛋白質(zhì)或肽類的藥物可能具有免疫原性相一致,患者在接受本品治療之后可能會(huì)產(chǎn)生抗利拉魯肽抗體。

平均有%的患者會(huì)產(chǎn)生抗體。

抗體形成不會(huì)導(dǎo)致本品療效的降低。

注射部位反應(yīng)：在長(zhǎng)期(26周或長(zhǎng))對(duì)照試驗(yàn)中，約2%接受諾和力的受試者報(bào)告了注射部位反應(yīng)。

這些反應(yīng)通常都為輕度，而且不會(huì)導(dǎo)致停用諾和力。

胰腺炎：在本品中、長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)期間己經(jīng)報(bào)告了少數(shù)(<%)急性胰腺炎病例。

在本品上市后使用中也報(bào)告了胰腺炎病例。

本品與胰腺炎之間的因果關(guān)系尚不明確。

LEADER試驗(yàn)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)經(jīng)判定的急性胰腺炎發(fā)生率在利拉魯肽組為%，安慰劑組為%。

甲狀腺事件：在所有中、長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)中,全部利拉魯肽、安慰劑和全部對(duì)照藥組中甲狀腺不良事件的總體發(fā)生率分別為、和事件/1000患者年;而嚴(yán)重甲狀腺不良事件的發(fā)生率分別為、和事件/1000患者年。

甲狀腺腫瘤、血降鈣素濃度升高以及甲狀腺腫是最常報(bào)告的甲狀腺不良事件。

利拉魯肽治療組每1000受試者年的上述不良事件發(fā)生率分別為、及,相比之下,這一比率在安慰劑治療組分別為每1000受試者年、及,在對(duì)照藥組分別為每1000受試者年、及。

過(guò)敏反應(yīng)在本品上市后使用中,已經(jīng)報(bào)告了包括蕁麻疹、皮疹和瘙癢在內(nèi)的過(guò)敏反應(yīng)。

在本品上市后使用中,己經(jīng)報(bào)告了少數(shù)伴隨其他癥狀(如低血壓、心悸、呼吸困難和水腫)的過(guò)敏反應(yīng)。

禁忌：以下患者禁用：對(duì)本品活性成份或者本品中任何其他輔料過(guò)敏者。

注意事項(xiàng)：本品不得用于1型糖尿病患者或用于治療糖尿病酮癥酸中毒。

本品并非胰島素替代物。

本品不得用于有甲狀腺髓樣癌(MTC)既往史或家族史患者以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者(MEN 2)。

本品在紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)Ⅰ-Ⅱ級(jí)的充血性心力衰竭患者中的治療經(jīng)驗(yàn)有限。

尚無(wú)在NYHA分級(jí)Ⅲ-Ⅳ級(jí)的充血性心力衰竭患者中應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)。

在炎癥性腸病和糖尿病性胃輕癱患者中的治療經(jīng)驗(yàn)有限,因此不推薦本品用于這些患者。

本品治療過(guò)程中會(huì)伴隨有一過(guò)性的胃腸道不良反應(yīng),包括惡心、嘔吐和腹瀉。

己經(jīng)發(fā)現(xiàn)使用其他GLP-1類似物與發(fā)生胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

己有少數(shù)急性胰腺炎的報(bào)道。

應(yīng)當(dāng)告知患者急性胰腺炎的特征性癥狀:持續(xù)、嚴(yán)重的腹痛。

如果懷疑發(fā)生了胰腺炎,應(yīng)該停用本品和其他潛在的可疑藥物。

一些臨床試驗(yàn)已經(jīng)報(bào)告了包括血降鈣素升高、甲狀腺腫和甲狀腺腫瘤在內(nèi)的甲狀腺不良事件,尤其是在之前患有甲狀腺疾病的患者中 (見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。

接受本品治療的患者己經(jīng)報(bào)告了包括腎損害和急性腎衰竭在內(nèi)的脫水的體征和癥狀。

接受本品治療的患者,應(yīng)告知其治療期間有發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)相關(guān)性脫水的潛在風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)采取預(yù)防措施以避免體液耗竭。

接受本品聯(lián)合磺脲類藥物治療的患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)可能增加 (見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。

減少磺脲類藥物的劑量可以降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響尚未研究本品對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響。

應(yīng)告知患者在駕駛和操作機(jī)械時(shí)預(yù)防低血糖發(fā)生,特別是當(dāng)本品與磺脲類藥物合用時(shí)。

使用和其他操作的特別注意事項(xiàng)本品僅在呈無(wú)色澄明時(shí)才可使用。

本品不得在冷凍后使用。

本品應(yīng)與長(zhǎng)至8 mm以及細(xì)至32G的諾和針? 配合使用。

本品不包含注射針頭。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠目前尚無(wú)本品用于奸娠婦女的充分?jǐn)?shù)據(jù)。

動(dòng)物研究已經(jīng)表明本品具有生殖毒性（見(jiàn)臨床前安全性數(shù)據(jù)）。

本品對(duì)人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。

本品不得在妊娠期間使用，此時(shí)推薦使用胰島素。

如果患者在治療期間計(jì)劃懷孕或已經(jīng)懷孕，應(yīng)停止本品治療。

哺乳利拉魯肽是否在人乳中分泌，尚不清楚。

動(dòng)物研究已經(jīng)表明，利拉魯肽及其結(jié)構(gòu)上緊密相關(guān)的代謝產(chǎn)物在乳汁中出現(xiàn)的比例很低。

由于缺少相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，本品不得在哺乳期內(nèi)使用。

兒童用藥：由于缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，不推薦本品用于18歲以下兒童和青少年。

老年用藥：根據(jù)一項(xiàng)在健康受試者中進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究，以及對(duì)患者（18至80歲）的群體藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)分析的結(jié)果，年齡不會(huì)對(duì)利拉魯肽的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生與臨床相關(guān)的影響。

因此，不需要根據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整。

藥物相互作用：在體外研究中己經(jīng)證實(shí),利拉魯肽和其他活性物質(zhì)之間發(fā)生與細(xì)胞色素P450和血漿蛋白結(jié)合有關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的可能性極低。

利拉魯肽對(duì)胃排空的輕度延遲可能會(huì)影響同時(shí)口服的其他藥物的吸收。

相互作用研究并未表明藥物的吸收出現(xiàn)了任何與臨床相關(guān)的延遲。

少數(shù)經(jīng)本品治療的患者至少報(bào)告了1次嚴(yán)重腹瀉事件。

腹瀉可能會(huì)影響同時(shí)口服的藥物的吸收。

撲熱息痛利適魯肽不會(huì)改變撲熱息痛單次給藥1000mg之后的總體暴露。

撲熱息痛的峰濃度(Cmax)降低了31%,而達(dá)峰時(shí)間(tmax)中位數(shù)延遲了15分鐘。

與撲熱息痛聯(lián)用時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。

阿托伐他汀利拉魯肽對(duì)阿托伐他汀單次給藥40mg之后的總體暴露沒(méi)有產(chǎn)生具有臨床意義的改變。

因此,阿托伐他汀與本品聯(lián)用時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。

在利拉魯肽的作用下,阿托伐他汀的峰濃度(Cmax)降低了38%,而中位達(dá)峰時(shí)間(tmax)從1小時(shí)延長(zhǎng)至3小時(shí)。