12月18日，翰森制藥發(fā)布公告，公司與默沙東簽訂全球獨家許可協(xié)議，授予默沙東開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化臨床前口服小分子長效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑HS-10535的全球獨家許可。翰森制藥將獲得1.12億美元首付款，交易總額最高達19億美元。翰森制藥在許可協(xié)議特定條件下，可能在中國內(nèi)地、香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)共同推廣或獨家商業(yè)化該產(chǎn)品。

一款尚處于臨床前的口服小分子GLP-1受體激動劑，何以獲得默沙東的青睞？

GLP-1受體激動劑掀起了降糖減重熱潮，千億美元的賽道吸引眾多藥企入局。隨著常見的注射劑型開發(fā)入局者增多，便捷的口服劑型更具有差異性，但研發(fā)難度不小。目前的研發(fā)方向主要有兩個方向：多肽類口服GLP-1受體激動劑、口服小分子GLP-1受體激動劑。

在多肽類口服GLP-1受體激動劑的開發(fā)上，諾和諾德醫(yī)學資訊此前曾發(fā)文稱，肽類藥物因口服生物利用度差，通常注射給藥，其口服給藥的難點在于克服各種吸收的物理和生理屏障，包括胃腸道酶降解、胃腸道黏液層捕獲、細胞旁或跨細胞運轉中的分子屏障、個體間變異性等障礙。已研發(fā)成功的口服司美格魯肽，便是通過添加一種名為SNAC的促進吸收劑，幫助了大分子的司美格魯肽吸收。

圍繞GLP-1靶點篩選小分子減肥藥物是另一個研發(fā)方向，很多藥企都在努力尋找合適的小分子GLP-1受體激動劑，目前尚無產(chǎn)品獲批上市。Insight數(shù)據(jù)庫顯示，禮來、羅氏、輝瑞、阿斯利康/誠益生物、恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、信立泰、聞泰醫(yī)藥等企業(yè)都在積極推動口服小分子GLP-1受體激動劑的開發(fā)。

口服小分子GLP-1受體激動劑研發(fā)進展最快的是禮來的Orforglipron。今年1月，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，禮來從Chugai引進的Orforglipron，在中國已啟動新一項Ⅲ期臨床試驗。

今年9月，上述信息公示平臺亦顯示，恒瑞醫(yī)藥在國內(nèi)啟動了一項Ⅲ期臨床，以評價HRS-7535與達格列凈相比在成人2型糖尿病患者中的有效性和安全性。HRS-7535是一種新型口服小分子GLP-1受體激動劑，擬開發(fā)用于治療2型糖尿病和減重。就在今年5月，恒瑞醫(yī)藥曾將其具有自主知識產(chǎn)權的GLP-1產(chǎn)品組合許可給美國Hercules公司，這項交易總額超60億美元，其中就包括了HRS-7535。

輝瑞亦在布局口服小分子GLP-1受體激動劑，不過遭遇多次波折，研發(fā)進程落后。國內(nèi)藥企方面，在口服小分子GLP-1受體抑制劑研發(fā)上，除了恒瑞醫(yī)藥外，碩迪生物的GSBR-1290、信立泰的SAL0112、華東醫(yī)藥的HDM1002、銳格醫(yī)藥的RGT-075等也已進入臨床試驗。

新京報記者 王卡拉

校對 穆祥桐

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網(wǎng)址: 減重熱潮推高口服小分子GLP http://m.gysdgmq.cn/newsview718837.html