雷公藤（圖片來源：Cell）

撰文  吳非

中藥材中的雷公藤，主要來自衛(wèi)矛科植物雷公藤（Trypterygium wilfordii）的根。根據(jù)記載，700多年前，人們就開始使用雷公藤“殺蟲、解毒”。近年來，隨著現(xiàn)代藥理學研究手段的介入，雷公藤的活性成分逐漸為人所知。雷公藤的功效主要來自兩種化合物：雷公藤內(nèi)酯醇（triptolide）和雷公藤紅素（celastrol）。這些物質(zhì)已經(jīng)被證實具有抗炎、免疫抑制功效，并在類風濕性關節(jié)炎、腎病的治療中發(fā)揮作用。

雷公藤（圖片來源：InnerPath）

但與此同時，雷公藤可怕的毒性也令人望而生畏。

雷公藤首次被詳細記載時，就以毒藥的形式出現(xiàn)。清代的《本草綱目拾遺》記載道：“采之毒魚，凡蚌螺亦死，其性最烈，以其草煙獯蠶子則不生。”

近年的動物及臨床研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤對使用者全身多處器官造成不同程度的損害。服藥期間，患者的肝臟、腸胃、心肌均可能出現(xiàn)急性損傷，骨髓造血功能受到抑制，生殖系統(tǒng)也難以幸免：女性表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)，并出現(xiàn)卵巢損傷；男性的精子數(shù)量下降。更加危險的是，雷公藤還可能誘發(fā)致命的急性腎衰竭。

在我國，雷公藤導致的中毒事件時有發(fā)生，因此直接服用雷公藤制劑顯然不是明智之舉。只有將其放在現(xiàn)代醫(yī)學、藥學體系中，提取出有效物質(zhì)并通過動物及臨床試驗，才能安全、高效地發(fā)揮雷公藤的功效。

在對雷公藤提取物的研究過程中，還出現(xiàn)了意料之外的發(fā)現(xiàn)。

2015 年，雷公藤的主要活性物質(zhì)之一——雷公藤紅素登上了頂級醫(yī)學期刊《細胞》（Cell）。哈佛醫(yī)學院的研究人員在小鼠實驗中發(fā)現(xiàn)，雷公藤紅素能有效降低小鼠的食欲、減輕其體重，這讓它作為潛在的新型減肥藥而備受關注。

雷公藤紅素分子式

雷公藤紅素是一類從植株根部提取的三萜類化合物。在這項研究中，哈佛醫(yī)學院的 Umut Ozcan 團隊向因飲食過度而導致肥胖的小鼠腹腔注射雷公藤紅素。在注射后的第一周內(nèi)，這些小鼠的進食量下降了驚人的 79%。不過不用擔心它們會餓壞，一周后，它們的食量開始回升，并在注射三周后恢復至正常水平。

與此同時，小鼠的體重變化令人欣喜：三周過后，它們的體重平均下降了 28%，很多減肥者擔心的體重反彈也沒有出現(xiàn)。而在另一組試驗中，口服雷公藤紅素的肥胖小鼠體重變化更加顯著：平均下降了足足 45%。

注射雷公藤紅素后，小鼠體重變化（A、B）以及第一周進食量對比（C）

上圖：注射組；下圖：口服組

雷公藤紅素幫助小鼠快速減重的機制是什么？這項研究給出了一定的解釋。研究者注意到，雷公藤紅素并非對所有吃胖了的小鼠都管用：體內(nèi)缺乏瘦素，或是缺乏瘦素受體的肥胖小鼠，進食情況和體重就沒有發(fā)生改變。這意味著，雷公藤紅素很可能就是科學家苦苦尋找的瘦素增敏劑。

試驗流程

上世紀末，美國分子遺傳學家 Jeffrey Friedman 發(fā)現(xiàn)了一種名為瘦素（leptin）的分子。瘦素是一種由脂肪細胞生成的激素分子，正如其名，瘦素是阻止發(fā)胖的重要物質(zhì)：它通過下丘腦調(diào)控人和其他動物的食欲，在生物體進食后抑制其饑餓感，降低食欲。然而，很多人體內(nèi)瘦素含量正常，卻還是越胖越吃、越吃越胖，這是因為體重增加后，機體對瘦素的敏感度降低，也就是說更容易感覺饑餓。如果能重塑對瘦素的敏感度，就能有效減少食量、減輕體重。Ozcan 團隊證實，雷公藤紅素就屬于這類物質(zhì)。

此后，更多團隊開始進一步剖析雷公藤紅素減肥的作用機理。近日，一項發(fā)表于《糖尿病》（Diabetes）期刊的研究，就為雷公藤紅素的分子機制提出了新見解。

此前，一些研究認為，雷公藤紅素通過改變小鼠的能量消耗過程來實現(xiàn)減重：試驗小鼠皮下的白色脂肪向棕色脂肪轉化，而棕色脂肪的燃燒生熱過程也得以加速。

在最新的研究中，亥姆霍茲慕尼黑中心的研究人員敲除相應的基因后得出不同的結論：小鼠體重變化與能量的消耗無關，減重完全是通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)對進食量的控制實現(xiàn)的。研究團隊還首次在體型瘦弱的小鼠中觀察到，雷公藤紅素能安全地減輕其體重。論文指出，這項研究支持了雷公藤紅素的減肥功效；同時，研究中的新發(fā)現(xiàn)讓我們重新審視它的應用方式。

該研究的通訊作者 Paul Pfluger 對雷公藤紅素在人體中的作用信心十足：“我們已經(jīng)知道，瘦素在小鼠和人體中的作用方式幾乎完全一致，因此雷公藤紅素（在人體中）極具潛力。”Pfluger 介紹說，相關的臨床試驗正在美國開展，所有人都對初步結論充滿期待。

參考論文及鏈接：

1. Celastrol induced weight loss is driven by hypophagia and independent from UCP1

2. Treatment of Obesity with Celastrol

3. Molecular Understanding and Modern Application of Traditional Medicines: Triumphs and Trials

4. 雷公藤的毒副作用及在腎病中的合理應用

5. 有毒藥物雷公藤的研究及展望

6. https://www.nature.com/articles/521397d

7. https://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-05/cp-tgv051515.php

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