彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)是最常見的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，占全部NHL的30％-40％，是目前發(fā)病率增長速度最快的惡性腫瘤。我國的DLBCL占所有NHL的46％，占所有淋巴瘤的40％，每年新發(fā)淋巴瘤患者約8.4萬人，死亡人數超過4.7萬人，發(fā)展相關治療技術意義重大。

健康界非常榮幸地邀請到了北京大學腫瘤醫(yī)院朱軍教授作為會議主席，陜西省腫瘤醫(yī)院趙培西教授作為分享嘉賓，共同探討B(tài)細胞淋巴瘤藥物治療新進展。

一、中國B細胞淋巴瘤疾病現狀

1. B細胞淋巴瘤是淋巴瘤中最常見的亞型，占所有淋巴瘤的66%；其中DLBCL（彌漫性大B細胞淋巴瘤）的占比最高，達到54%。

2. 從淋巴瘤的發(fā)病率和死亡率來看，我國NHL發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢，且疾病負擔較重；2019年的統計數據顯示，我國有91945例新發(fā)NHL和44310例相關死亡。

3. 我國不同年齡、性別和地區(qū)的淋巴瘤流行病學存在明顯差異。患者在65~69歲年齡組的發(fā)病率達到峰值，男性的發(fā)病率顯著高于女性。

4. 中國淋巴瘤患者5年生存率低，僅達到38.4%，與發(fā)達國家≥70%的生存率仍有差距。

二、診斷技術革新促進淋巴瘤精準治療

隨著分子生物生物學的技術革新，淋巴瘤的精準治療和預后得到不斷的發(fā)展。

傳統上，IPI評分模型在預后和分型上得到廣泛應用，其主要參考指標包括年齡、Ann Arbor分期、β微球蛋白（B2MG）、ECOG PS評分、結外侵犯和乳酸脫氫酶的表達。從1993年IPI評分系統的建立，其參考指標根據患者的數據在進行不斷的優(yōu)化，在2017年將結外侵犯這一指標剔除。

根據IPI評分模型，患者被分為低危、中低危、中高危和高危四類人群，可根據不同分類得到精準的風險預后。

IPI雖然已經成為一個較為成熟的評分模型，但仍有進一步提升改善的空間。IPI評分模型目前尚未納入有效的預后指標，包括細胞起源、雙/三打擊MYC重排、增值指數和TP53突變。

根據彌漫性大B細胞的細胞來源進行分類，ABC型的預后較GCB型差。ABC型患者與GCB型患者相比，3年PFS低20~30%。

通過現代分子生物學技術的應用我們可以發(fā)現，伴有雙打擊和三打擊MYC重排患者的預后不良。值得注意的是，FISH檢測更多應用于早期預后的判斷，數據在患病后期的對比中會喪失相應的統計學意義。

最新的基因組分析表明，新的DLBCL分類可能更好定義不同的生物特征。例如，擁有BCL2，EXH2/TNFSFE14等特征基因的患者往往展現出預后良好的表現。雖然擁有了高通量基因測序和二代、三代基因測序的技術，基因測序成本和患者可擊性等因素仍對研究的推進造成了一定的阻礙。三、B細胞淋巴瘤藥物治療進展

B細胞淋巴瘤的治療藥物種類豐富，包括CD19單抗、CD20單抗、免疫檢查點抑制劑PD1如納武利單抗和阿替利珠單抗、CD19-CD3雙抗、CD20-CD3雙抗、ADC和BTK抑制劑等。

首先，趙教授著重介紹了ADC藥物。Pola+BR聯合方案為r/r DLBCL患者提供了更好的生存獲益，其具體表現為：與BR相比，pola-BR顯著改善了PFS，將中位PFS由3.7個月提升至9.5個月；與BR相比，pola-BR顯著改善了OS，將中位數由4.7個月提升至12.4個月。

趙培西教授隨后介紹了POLARIX作為20年來首個關于彌漫性大B細胞的初發(fā)初治方案的相關信息。從研究數據的提升上來看，POLARIX成為了20年來首個在PFS和EFS指標上都超過經典方案的研究。

同時，ADC和POLARIX方案均未增加明顯的安全性風險，周圍神經病變、中性粒細胞減少癥、體重減輕、疲勞、嘔吐等常見的不良反應均未增加。

趙培西教授繼續(xù)介紹了CAR-T藥物研究的進展。ZUMA-7研究聚焦于二線治療復發(fā)難治的彌漫大B細胞淋巴瘤。與傳統的化療相比，通過CAR-T的細胞修飾后的回輸后療效得到明顯提升。但由于CAR-T的可及性和高昂的費用，只有通過未來的技術普及，我們才能惠及到更多患者。

隨后，趙教授繼續(xù)介紹有關雙特異性抗體的研究。Glofitamab治療方案聚焦于既往已經過多線治療的患者。入組患者已經過一線二線的治療，且具有較高的耐藥比。從結果上看，Glofitamab治療方案停藥后的緩解時間相比傳統治療方案有明顯提升，總生存期也得到了延長。Epcoritamab（CD2-CD3雙抗）的治療方案展現了100%的有效性，且不良反應事件大多發(fā)生在第一次注射后，中位發(fā)生時間為2天。Mosunetuzumab治療方案聚焦于往期未經治療的高齡患者，患者的中位年齡達到83歲，為老年患者提供了新的治療選擇。此治療方案的不良反應均為1~2級，且發(fā)生在給藥的第一周期。

四、總結

1. 我國B細胞淋巴瘤疾病負擔較重，流行病學數據存在著明顯的性別和地域差異，患者生存需要進一步提升。

2. 診斷和檢測技術的快速發(fā)展助力于淋巴瘤患者的精準治療，會成為未來淋巴瘤治療的重要組成部分。

3. 目前，抗CD20單抗依然為B細胞淋巴瘤的基石藥物。

4. 隨著轉化醫(yī)學的進步和發(fā)展，B細胞淋巴瘤未來有著更多的治療選擇。

主席點評

朱軍教授評價趙培西教授的分享條例清晰、內容全面，條分縷析地總結了B細胞淋巴瘤的基本概況到B細胞淋巴瘤的新藥進展。朱軍教授指出，B細胞淋巴瘤的治療藥物種類豐富，擁有大分子抗體、小分子、細胞治療三個主要發(fā)展方向，分子生物學技術的革新為淋巴瘤精準治療帶來新的希望，有助于解決傳統的淋巴瘤的藥物治療的諸多問題。

欄目介紹

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