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重大突破：全球首個針對EGFR陽性合并抑癌基因突變非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期研究登頂《CA》

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2026年03月17日 12:10

2026年3月12日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授團(tuán)隊牽頭開展的由研究者發(fā)起的ACROSS 2研究，正式在線發(fā)表于國際頂尖腫瘤學(xué)期刊《CA: A Cancer Journal for Clinicians 》(影響因子232.4) ，為EGFR陽性共突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）精準(zhǔn)治療樹立全新循證標(biāo)桿！

作為美國癌癥學(xué)會主辦的權(quán)威學(xué)術(shù)期刊，《CA: A Cancer Journal for Clinicians》長期穩(wěn)居全球期刊影響因子榜首，以嚴(yán)苛的同行評議、極高的臨床指導(dǎo)價值著稱。作為全球首個聚焦EGFR+與抑癌基因共突變NSCLC的Ⅲ期臨床研究，ACROSS 2研究此次榮登該刊，既是中國肺癌精準(zhǔn)診療研究的重要突破，更是國產(chǎn)原研三代EGFR-TKI阿美樂®（甲磺酸阿美替尼片）臨床價值獲得國際認(rèn)可的又一里程碑，彰顯了中國學(xué)者牽頭臨床研究的硬核實力與中國創(chuàng)新藥的全球競爭力。

臨床痛點：共突變「魔咒」，制約EGFR靶向治療獲益

EGFR突變是亞洲肺腺癌患者中最常見的驅(qū)動基因突變類型，發(fā)生率高達(dá)40%-60%。盡管第三代EGFR-TKI（如阿美替尼）一線治療可使患者中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)18-20個月，但隨著二代測序（NGS）的廣泛應(yīng)用，研究發(fā)現(xiàn)高達(dá)92.9%的患者攜帶不同類型的共突變。其中，以TP53為代表的腫瘤抑癌基因（TSG）共突變最為常見。

真實世界中，EGFR突變NSCLC合并TP53共突變的比例為40%-68%。這類共突變腫瘤通常侵襲性強、進(jìn)展更快，對靶向單藥治療的應(yīng)答持續(xù)時間更短，是臨床亟待突破的治療難題。

為實現(xiàn)精準(zhǔn)治療、明確真正獲益人群，王潔教授團(tuán)隊設(shè)計并開展了兩項III期研究：ACROSS 1（針對合并EGFR陽性合并原癌基因共突變?nèi)巳海┖虯CROSS 2（針對合并TSG共突變?nèi)巳海?。其中?strong>ACROSS 2研究是首個專門針對伴有TSG共突變的EGFR陽性NSCLC患者開展的前瞻性、隨機、多中心III期臨床試驗。該研究為這一特定人群提供了具有明確臨床指導(dǎo)價值的循證證據(jù)，支持在精準(zhǔn)人群中實施強化一線治療策略。

靶化聯(lián)合：更精準(zhǔn)的獲益改善之路

ACROSS2研究共入組126例患者，從啟動、患者隨訪到研究結(jié)果發(fā)表，整體歷時約4年。

通過將基因分層系統(tǒng)性地整合到一線治療決策中，ACROSS 2研究闡明了如何協(xié)同應(yīng)用靶向治療與細(xì)胞毒性治療，以應(yīng)對EGFR突變NSCLC所呈現(xiàn)的基因組復(fù)雜性。研究結(jié)果顯示，與阿美替尼單藥治療相比，阿美替尼聯(lián)合卡鉑-培美曲塞方案可帶來統(tǒng)計學(xué)顯著且具有臨床意義的PFS改善。

此外，ACROSS 2研究為建立前瞻性的分子分診流程奠定了重要基礎(chǔ)，有助于深入精準(zhǔn)治療，優(yōu)化治療獲益。該治療策略在常規(guī)臨床實踐中的推廣實施，高度依賴于廣泛、規(guī)范的多基因NGS檢測作為前提。

研究主要結(jié)果顯示：

? 與阿美替尼單藥相比，阿美替尼聯(lián)合卡鉑-培美曲塞顯著改善了總體人群的中位無進(jìn)展生存期（mPFS HR 0.58），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了42%。在大多數(shù)預(yù)設(shè)亞組中亦可觀察到一致的獲益趨勢。

?研究通過精準(zhǔn)分層識別出阿美替尼聯(lián)合卡鉑-培美曲塞的潛在優(yōu)勢獲益人群，為臨床篩選適合聯(lián)合化療的患者提供了重要的生物標(biāo)志物依據(jù)。其中，TP53突變患者為聯(lián)合治療的顯著獲益人群（HR 0.55），且在僅攜帶TP53突變的患者中獲益更為顯著（HR 0.50）。

?阿美替尼聯(lián)合卡鉑-培美曲塞治療方案顯示出良好的治療依從性和可控的安全性：79.6%的患者完成了至少4個周期的卡鉑化療，培美曲塞維持治療的中位周期數(shù)為9個周期；總體安全性可控，未觀察到新的安全性信號。

作為中國首個原研三代EGFR-TKI，阿美樂®自2020年上市以來，憑借優(yōu)異的療效、良好的安全性、扎實的循證證據(jù)，已累計獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)五項適應(yīng)癥，覆蓋晚期一線、二線、術(shù)后輔助、局晚期放化療后維持治療等核心治療場景，其中靶化聯(lián)合適應(yīng)癥（阿美樂®聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療藥物）已于2026年1月上市。

此次ACROSS 2研究憑借突破性的數(shù)據(jù)發(fā)表于頂刊CA，進(jìn)一步夯實了阿美樂®在EGFR陽性共突變?nèi)巳褐械闹委煹匚?，為臨床提供了更精準(zhǔn)、更高效的一線治療策略，將助力肺癌精準(zhǔn)治療升級，惠及更多肺癌患者。

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